Estudis clínics

Cohort prospectiva de persones voluntàries sanes de les quals es conegui, de manera documentada, l’estat seronegatiu pel VIH i genotip HLA d’alta resolució i alhora se’n disposin mostres biològiques (plasma i PBMC) emmagatzemades al biobanc del laboratori de retrovirologia de l’Institut de Recerca de la Sida IrsiCaixa per utilitzar-les en l’estudi d’aspectes immunològics de la infecció pel VIH i de les seves malalties relacionades.

Estudi de cohorts de seguiment prospectiu de persones VIH positives que mantenen un nivell indetectable o molt baix de càrrega viral en absència de tractament antiretroviral, conegudes com a controladors d’elit o virèmics. L’objectiu de la cohort és estudiar els mecanismes virològics i immunològics que intervenen en el control espontani del virus de la immunodeficiència humana que ens ajudin a generar noves vacunes terapèutiques contra el VIH. No es realitza cap intervenció clínica més enllà de l’extracció de mostres biològiques addicionals.

Cohort prospectiva de seguiment d’individus amb infecció aguda/recent pel VIH-1 documentada i que inicien tractament de manera precoç. L’objectiu rau en la creació d’una plataforma clínica de persones candidates a participar en assajos clínics de vacuna terapèutica i estratègies d’eradicació, i alhora disposar de mostres biològiques de manera prospectiva des de l’inici de la teràpia antiretroviral per estudiar, en els fenòmens inicials de la transmissió del VIH, la resposta immunològica, l’establiment del reservori viral i els canvis en el microbioma intestinal. No es realitza cap intervenció clínica, més enllà de l’extracció de mostres biològiques addicionals i la recollida de femtes.

L’assaig clínic BCN02-Romi és un estudi d’eradicació que avaluarà l’eficàcia d’una estratègia de Kick & kill amb la utilització de les vacunes terapèutiques que s’han demostrat més immunogèniques fins ara (HIVconsv) en combinació amb el fàrmac reactivador de la latència viral més potent disponible en aquest moment (RMD, romidepsina). Les persones VIH positives que han rebut tractament de manera precoç i que han estat vacunades prèviament a l’assaig clínic BCN01, representen un grup ideal per demostrar l’eficàcia d’aquesta estratègia que combina la reducció del reservori viral i el control del rebot viral un cop retirat el tractament. En aquest estudi, i mitjançant el desenvolupament d’una anàlisi poblacional PK/PD, s’investigarà en profunditat la relació entre els nivells de romidepsina i els efectes in vivo en la inducció de l’expressió del VIH del reservori, com també l’impacte en el sistema immunitari. Els resultats de l’estudi permetran optimitzar les dosis d’RMD i identificar marcadors que ajudin a entendre l’eficàcia de les estratègies d’eradicació actualment en estudi.

Assaig clínic de fase IIa, multicèntric, doble cec, controlat amb placebo, de vacuna terapèutica amb el candidat a vacuna iHIVARNA-01. Inclusió de 70 persones amb infecció crònica pel VIH-1 i correctament suprimides, randomitzats a rebre (n=40) tres dosis consecutives intranodals  de la vacuna iHIVARNA-01 que conté 900 micrograms d’immunogen HTI i 300 micrograms de l’adjuvant TriMix);  a rebre (n=15) tres dosis de l’adjuvant TriMix o a rebre (n=15) tres dosis de placebo. Dues setmanes després de la darrera vacunació, el tractament antiretroviral s’interromp i es monitoritza el rebot viral durant un període de 12 setmanes, posterior al qual el tractament es reprèn en el cas de rebot viral. Els objectius de l’assaig inclouen estudiar la seguretat de l’administració a la vacuna, la resposta immunològica produïda i l’efecte en el control viral un cop es retira el tractament.