Els limfòcits CD8+ T fol·liculars citotòxics (TFC) que expressen CXCR5 mostren homing al fol·licle dels òrgans limfoides secundaris, la mateixa localització que les cèl·lules CD4+ T fol·liculars helper (TFH), un dels principals reservoris del VIH. Per aquest motiu, s’ha proposat que les TFC podrien exercir un paper important en el control del VIH en eliminar les cèl·lules TFH infectades pel VIH i reduir el reservori viral, un dels principals reptes per aconseguir la curació del VIH. A més, les cèl·lules TFC poden produir IL-4, IL-21 i expressar CD40L, i tenen el potencial de regular les respostes de les cèl·lules B, igual que fan les cèl·lules TFH.
Anteriorment vam demostrar que les cèl·lules TFC-like són més freqüents en els controladors del VIH, i que la presència de respostes TFC està relacionada amb el canvi d’isotip a IgG. Cal destacar que aquests individus també mostraven IgG de més avidesa, així com una major capacitat de neutralització plasmàtica i ADCC, probablement degut a un augment del canvi d’isotip d’IgG. Basant-nos en aquestes dades, pretenem estudiar si la vacunació contra el VIH és capaç de generar respostes TFC que puguin exercir un paper regulador i estar relacionades amb el control del VIH.
Per assolir el nostre objectiu a 8FIGHT, utilitzarem mostres de 2 assaigs clínics que van provar l’immunogen de cèl·lules T HTI. L’HTI és un dels candidats a vacuna contra el VIH més prometedors fins ara i ha demostrat un control de la infecció sense precedents, del 40%, en una interrupció analítica del tractament de 24 setmanes. Les mostres utilitzades a l’8FIGHT procediran de dos assaigs clínics diferents: un en què es provarà l’HTI en un context profilàctic (HIV-CORE-051) i un altre en un context terapèutic (BCN-03). Disposem d’un accés únic a mostres longitudinals d’aquests assaigs clínics per estudiar les respostes TFC després de la vacunació en persones sense VIH (HIV-CORE-051) i en persones amb VIH, combinant immunògens de cèl·lules T (HTI) i B (ConM SOSIP.v7 gp140). S’emprarà citometria de flux espectral i scRNA/TCRseq per caracteritzar les respostes TFC i provar la seva associació amb respostes de cèl·lules T citotòxiques i anticossos més funcionals i, en conjunt, amb un control superior del VIH. A més, comprovarem si les cèl·lules T i B actuen de manera sinèrgica en el control de la infecció per VIH, a través de la generació de respostes TFC. També desenvoluparem un sistema d’organoides d’amígdales per analitzar el paper de les cèl·lules TFC en el desenvolupament de respostes de cèl·lules T citotòxiques específiques de la vacuna.
En conjunt, els resultats generats durant el projecte 8FIGHT proporcionaran una orientació crucial per desenvolupar estratègies de vacunació que puguin desencadenar respostes TFC, les quals podrien aplicar-se per aconseguir la remissió del VIH.
Projecte PID2023-149697OB-I00 finançat per:
