Un estudi col·laboratiu identifica la diversitat de cèl·lules que mantenen latent el VIH en diferents teixits humans

Un treball internacional en què ha participat IrsiCaixa, a través de la investigadora Julia Garcia Prado, ha identificat diversos tipus de cèl·lules en què el virus de la immunodeficiència humana (VIH) pot romandre ocult i resistir l’acció dels tractaments antiretrovirals. Aquestes troballes ajudaran a orientar el desenvolupament de nous enfocaments terapèutics amb l’objectiu d’eliminar el virus de l’organisme, quelcom que fins ara no ha estat possible. L’estudi ha estat coordinat pel grup de Malalties Infeccioses del Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR) i s’ha publicat a la revista Nature Communications. També hi han participat els serveis d’Anatomia Patològica, Otorrinolaringologia i Obstetrícia i Ginecologia de l’Hospital Universitari Vall d’Hebron, IrsiCaixa, el Centre de Biologia Molecular Severo Ochoa i l’Hospital Universitari de La Princesa.

Actualment, els tractaments antiretrovirals permeten controlar el VIH i evitar la progressió de la infecció. Tanmateix, no és possible eliminar completament el virus de l’organisme, ja que una part roman inactiva dins de cèl·lules del sistema immunitari. Aquestes cèl·lules constitueixen els reservoris del VIH, que impedeixen que el virus pugui ser eliminat ni per la resposta immunitària ni pel tractament antiretroviral. Per aquest motiu, representen el principal obstacle per a la curació definitiva de les persones que viuen amb el VIH.

Entre les estratègies en què se centra la recerca sobre la curació del VIH hi ha la reactivació d’aquests reservoris cel·lulars mitjançant agents de reversió de la latència. Són fàrmacs dissenyats per reactivar el virus que roman silenciós dins de les cèl·lules, amb l’objectiu que pugui ser reconegut pel sistema immunitari i eliminat de manera eficaç.

Amb la finalitat de comprendre la composició del reservori, l’estudi ha establert models de teixits a partir de mostres d’amígdales, intestí i coll uterí humans procedents de cirurgies i posteriorment infectats pel virus. D’aquesta manera, i a diferència d’estudis previs, es van reproduir les condicions reals d’alguns dels teixits on el virus es manté latent.

Els resultats van mostrar que el VIH s’amaga en una gran varietat de cèl·lules diferents dels teixits. Per exemple, a les amígdales el virus es troba principalment en cèl·lules implicades en la resposta immunitària pròpia dels ganglis limfàtics, mentre que a l’intestí el reservori dominant són cèl·lules de memòria residents al teixit. Fins i tot, segons el teixit, un mateix tipus de cèl·lula pot comportar-se de manera diferent. “Hem trobat que hi ha molts tipus de cèl·lules que mantenen el VIH en estat latent, i aquestes són molt diferents entre els diversos teixits i fins i tot dins d’un mateix teixit”, explica la Dra. Ana Gallego Cortés, investigadora postdoctoral del grup de Malalties Infeccioses del VHIR i primera autora de l’estudi.

Finalment, l’equip va provar diferents fàrmacs reactivadors de la latència i va observar que la seva eficàcia variava considerablement entre teixits i tipus de cèl·lules. “Aquestes diferències mostren que és necessari combinar més d’un fàrmac per aconseguir reactivar tots els reservoris del VIH i eliminar el virus de tots els teixits. Cap fàrmac per si sol serà suficient i, per tant, serà necessari dissenyar noves estratègies terapèutiques per aconseguir curar la infecció”, conclou la Dra. María José Buzón, co-cap del grup de Malalties Infeccioses del VHIR i líder de l’estudi.

El projecte ha estat possible gràcies al finançament de la Fundació ”la Caixa”, l’Agència Estatal de Recerca del Ministeri de Ciència i Innovació i el Fons Europeu de Desenvolupament Regional (FEDER), el Ministeri d’Economia i Competitivitat i l’Institut de Salut Carlos III.