La ART suprime el VIH pero no puede curarlo debido a células infectadas latentes. La latencia se mantiene por bloqueos en la transcripción del VIH, incluyendo la iniciación, elongación y, especialmente, etapas post-transcripcionales como el splicing. Los agentes actuales que revierten la latencia (LRA) no han logrado reducir el reservorio del VIH, probablemente porque no actúan sobre estos bloqueos más tardíos.
El/la IP desarrolló ensayos de RT-ddPCR que revelaron que la latencia en personas con VIH bajo ART se debe principalmente a bloqueos reversibles en la elongación, finalización y splicing. Un modelo de células primarias confirmó que los bloqueos de splicing son clave en la latencia. El análisis RNA-seq identificó genes del huésped relacionados con el splicing, lo que sugiere nuevos objetivos terapéuticos.
El proyecto VIRNA tiene como objetivo identificar factores celulares que regulan los bloqueos post-transcripcionales y descubrir compuestos que puedan modularlos, cubriendo una necesidad no resuelta en la terapia del VIH. Este trabajo sentará las bases para futuros ensayos dirigidos a la latencia del VIH.
