Proyectos

Los linfocitos CD8+ T foliculares citotóxicos (TFC) que expresan CXCR5 muestran homing al folículo de los órganos linfoides secundarios, la misma localización que las células CD4+ T foliculares helper (TFH), uno de los principales reservorios del VIH. Por este motivo, se ha propuesto que las TFC podrían desempeñar un papel importante en el control del VIH al eliminar las células TFH infectadas por el VIH y reducir el reservorio viral, uno de los principales retos para lograr la curación del VIH. Además, las células TFC pueden producir IL-4, IL-21 y expresar CD40L, teniendo el potencial de regular las respuestas de las células B, como hacen las células TFH.

Anteriormente demostramos que las células TFC-like son más frecuentes en los controladores del VIH, y que la presencia de respuestas TFC está relacionada con el cambio de isotipo a IgG. Cabe destacar que estos individuos también mostraron IgG de mayor avidez, así como mayor capacidad de neutralización plasmática y ADCC, probablemente debido a un mayor cambio de isotipo de IgG. Basándonos en estos datos, pretendemos estudiar si la vacunación contra el VIH es capaz de generar respuestas TFC que pudieran desempeñar un papel regulador y estar relacionadas con el control del VIH.

Para lograr nuestro objetivo en 8FIGHT, utilizaremos muestras de 2 ensayos clínicos que probaron el inmunógeno de células T HTI. El HTI es uno de los candidatos a vacuna contra el VIH más prometedores hasta la fecha y ha demostrado un control de la infección sin precedentes, del 40% en una interrupción analítica del tratamiento de 24 semanas. Las muestras utilizadas en el 8FIGHT procederán de dos ensayos clínicos diferentes: uno en el que se probará HTI en un contexto profiláctico (HIV-CORE-051) y otro en un contexto terapéutico (BCN-03). Tenemos un acceso único a muestras longitudinales de estos ensayos clínicos para estudiar las respuestas TFC tras la vacunación en personas sin VIH (HIV-CORE-051) y en personas con VIH, combinando inmunógenos de células T (HTI) y B (ConM SOSIP.v7 gp140). Se utilizará citometría de flujo espectral y scRNA/TCRseq para caracterizar las respuestas TFC y probar su asociación con respuestas de células T citotóxicas y anticuerpos más funcionales y, en conjunto, con un control superior del VIH. Además, comprobaremos si las células T y B actúan de forma sinérgica en el control de la infección por VIH, a través de la generación de respuestas TFC. Además, desarrollaremos un sistema de organoides de amígdalas para comprobar el papel de las células TFC en el desarrollo de respuestas de células T citotóxicas específicas de la vacuna.

En conjunto, los resultados generados durante el proyecto 8FIGHT proporcionarán una orientación crucial para desarrollar estrategias de vacunas que puedan desencadenar respuestas TFC, que podrían aplicarse para lograr la remisión del VIH.

Proyecto PID2023-149697OB-I00  financiado por:

Este programa HIVRAD está desarrollando una vacuna contra el VIH que combina anticuerpos dirigidos al péptido de fusión (FP) con células T auxiliares y citotóxicas que migran a los folículos. Utilizando nuevos inmunógenos y adyuvantes, se busca inducir respuestas de células T duraderas y de alta calidad que apoyen la generación de anticuerpos ampliamente neutralizantes. El programa incluye estudios en humanos y macacos, y se enfoca en mejorar la cooperación entre anticuerpos y células T, la avidez de las células T y la protección contra el VIH.

Behaviours and environment can change the way your genes work through a mechanism known as epigenetics, which act as a switch that turns genes on or off. The EU-funded EPIVINF project aims to understand how acute viral infections alter the epigenetic regulation of host genes that are governing immune control and neurological health. EPVINF will also investigate how pre-existing epigenetics impact immune response to vaccination. The study will focus on HIV and SARS-CoV-2 as two human viral pathogens that affect millions of people around the globe and share common features that require further research. The study also aims to identify the predisposing factors leading to specific clinical symptoms and how these could be employed as novel therapeutic targets.

Funding: This project has received funding from the European Union's Horizon Europe research and innovation programme under grant agreement No 101057548

El diez por ciento de los individuos infectados por la COVID-19 continúan experimentando síntomas meses después de la infección. Esta enfermedad, conocida como condición post-COVID-19 (PCC), puede incluir graves trastornos neurológicos como la neblina cerebral y la pérdida de memoria, concentración o atención.

Aunque aún no se conoce la razón de la persistencia de los síntomas, varios estudios sugieren que una de las posibles causas podrían ser alteraciones a nivel epigenético, es decir, mecanismos que actúan como interruptores de encendido y apagado en los genes. Al igual que en el caso del VIH, el equipo de investigación de IrsiCaixa ha observado que la infección por SARS-CoV-2 podría ser la causa de los cambios en estos interruptores, que encienden y apagan genes y pueden alterar la respuesta del sistema inmunitario del paciente, lo que resulta en alteraciones neurológicas.

Para determinar el papel de la epigenética en la condición post-COVID-19, el equipo del proyecto evaluará si hay alteraciones en este nivel, al tiempo que caracterizará posibles alteraciones neurológicas y del sistema inmunitario. Esto permitirá la identificación de los genes clave afectados involucrados en la condición post-COVID-19. Con este fin, el equipo utilizará un modelo animal de COVID-19 y probará nuevas estrategias terapéuticas dirigidas a revertir la disregulación epigenética.

Personal investigador colaborador de IrsiCaixa: Marta Ruiz-Riol, Tuixent Escribà Bel, Marta Massanella Luna, Roger Paredes Deirós

Personal investigador colaborador de IrsiCaixa: Marta Massanella Luna, Maria Salgado Bernal

La citometría de flujo es una herramienta que mide partículas celulares en un flujo de fluido con el objetivo de obtener información de relevancia clínica. Ha encontrado muchos usos en la biomedicina, como el análisis de células inmunitarias para diagnosticar y monitorizar enfermedades. Los procedimientos actuales aplicados para la medición de linfocitos —un tipo de células inmunitarias— son descriptivos. En consecuencia, estos procedimientos no evalúan el conjunto de funciones inmunitarias mediadas por estas células, que son esenciales para la resolución de los procesos patológicos.

Este proyecto ha desarrollado y patentado una metodología llamada herramienta de “Citometría de Flujo Potenciada” que captura una gama más diversa de respuestas de células T específicas de patógenos. Esto se ha aplicado a la infección por VIH, Mycobacterium Tuberculosis y SARS-CoV-2, y se han detectado respuestas que se pasan por alto con los procedimientos actuales y que desempeñan un papel fundamental en la gestión de estas enfermedades.

El objetivo es lograr la validación clínica y establecer una herramienta de diagnóstico comercialmente viable para identificar mejor las infecciones, predecir el curso de la enfermedad y monitorizar la respuesta al tratamiento y/o a las estrategias de vacunación.

Codi: 101046118