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La esquistosomiasis crónica (EC) sigue siendo una condición poco reconocida que puede causar complicaciones graves a largo plazo, con un alto coste para los sistemas de salud y una disminución de la calidad de vida. La persistencia de los gusanos y huevos de Schistosoma durante décadas provoca daños crónicos en órganos, inflamación y fibrosis, que pueden derivar en insuficiencia renal, hipertensión pulmonar, cirrosis hepática o accidente cerebrovascular, entre otros. Aunque el tratamiento con praziquantel (PZQ) es altamente efectivo, la falta de herramientas diagnósticas específicas y la descripción precisa de los mecanismos patológicos subyacentes impiden una correcta gestión clínica. Por ello, es urgente desarrollar nuevos métodos diagnósticos y profundizar en el conocimiento de los mecanismos moleculares subyacentes. Los cambios en los marcadores inflamatorios de la sangre y/o en los metabolitos del suero podrían servir como indicadores de la carga de la enfermedad y funcionar como biomarcadores diagnósticos. En este estudio, queremos identificar cambios en el metaboloma y/o en los mecanismos inmunopatológicos e inflamatorios en una cohorte de migrantes afectados por la EC, aportando conocimientos sobre los mecanismos moleculares causales asociados a la EC y ofreciendo herramientas para una mejor gestión de la enfermedad.

La inmunoterapia ha cambiado el paradigma del tratamiento del carcinoma escamoso recurrente y metastásico de cabeza y cuello (HNSCC) en los últimos años. Aunque la expresión de PD-L1 es un marcador útil para predecir la respuesta a la inmunoterapia, presenta importantes limitaciones asociadas, como la respuesta limitada en tumores con sobreexpresión de PD-L1, la heterogeneidad en su expresión y la presencia de mecanismos de escape inmunitario. Esto genera la necesidad de disponer de biomarcadores que permitan seleccionar la mejor opción terapéutica para cada paciente. Se ha demostrado que la vía STAT3 participa en la evasión inmune a través de diferentes mecanismos. La hipótesis de nuestro trabajo es que los niveles de expresión de los genes implicados en la vía STAT3 podrían tener un papel predictivo en la respuesta a la inmunoterapia. Además, los niveles de expresión de ARNm, así como la expresión proteica de estos genes, podrían cambiar a lo largo del tratamiento y estar relacionados con la predicción de la eficacia de los tratamientos posteriores. Nuestro objetivo principal es analizar los niveles de expresión génica de la actividad de la vía STAT3 en relación con la mutación y la metilación de PTPRT, la sobreexpresión de pSTAT3 y los niveles de expresión del ARNm de STAT3, así como su relación con el inmunofenotipo y diferentes citoquinas como predictores de respuesta en una cohorte piloto prospectiva de pacientes con HNSCC recurrente/metastásico tratados con quimioinmunoterapia o inmunoterapia sola.

La esquistosomiasis afecta a 250 millones de personas en todo el mundo, casi el 3 % de la población global. En países no endémicos como Cataluña, la infección no reconocida por esquistosomiasis es altamente prevalente en migrantes. Estudios de prevalencia indican la existencia de al menos 30.000 individuos infectados en Cataluña y más de 1,5 millones en Europa. Desde un punto de vista económico, los costes para el sistema de salud catalán son extremadamente altos, ya que la esquistosomiasis crónica conduce a complicaciones graves a largo plazo, como infertilidad, insuficiencia renal crónica, hipertensión pulmonar, cirrosis hepática y accidente cerebrovascular. Por el contrario, el tratamiento de elección para la esquistosomiasis, el praziquantel (PZQ), es seguro, de bajo coste y altamente efectivo. Sin embargo, la falta de una herramienta diagnóstica eficiente impide el establecimiento de una estrategia de “test and treat”, lo que implicaría un beneficio neto calculado de unos 25 millones de euros en un país como Cataluña, que cuenta con importantes bolsas de población migrante procedente de países donde la esquistosomiasis es endémica.

Las herramientas diagnósticas actuales carecen de sensibilidad, como las basadas en la observación microscópica de huevos en orina o heces, que raramente se detectan en infecciones a largo plazo, o de especificidad, ya que las técnicas serológicas no pueden diferenciar entre infecciones actuales y pasadas. Nuestra propuesta tiene como objetivo desarrollar y validar un kit diagnóstico basado en PCR de alta sensibilidad (HSqPCR), que se convierta en el método estándar universal para el diagnóstico de la esquistosomiasis crónica. Nuestra herramienta responde a una necesidad no cubierta existente entre la descripción y diagnóstico clínico basado en síntomas, y el posterior tratamiento efectivo y curación. Por tanto, nuestro kit diagnóstico tiene el potencial de cambiar el panorama de la esquistosomiasis, al (i) ayudar a reconocer la existencia de infecciones crónicas fácilmente curables en países no endémicos como Cataluña y (ii) reducir significativamente el coste para el sistema de salud catalán asociado a complicaciones a largo plazo.

La esquistosomiasis afecta a 250 millones de personas en todo el mundo, principalmente en el África subsahariana. Debido a la migración, se estima que solo en el área metropolitana de Barcelona unas 15.000 personas podrían estar afectadas. La infección no diagnosticada da lugar a complicaciones a largo plazo, como la esquistosomiasis genital (EG), con un alto coste asociado para los sistemas de salud pública, que podría evitarse tratando a las personas afectadas. Sin embargo, la OMS la considera una enfermedad desatendida, y la mayoría de los casos ni se diagnostican ni se tratan, especialmente en el caso de la esquistosomiasis genital, que con frecuencia se diagnostica erróneamente como una infección de transmisión sexual (ITS).

El objetivo de este proyecto es caracterizar la EG desde una perspectiva epidemiológica, clínica y molecular. Con esta finalidad, estimaremos la prevalencia de la EG y caracterizaremos sus mecanismos inmunopatológicos. Para llevar a cabo el proyecto, se realizará un estudio transversal en un grupo de ciudadanos originarios de zonas donde la esquistosomiasis es endémica y residentes de larga duración en el área metropolitana de Barcelona, que presenten síntomas compatibles con la enfermedad. Se realizará el diagnóstico de la esquistosomiasis y la EG desde un enfoque clínico, de imagen, molecular y mediante el estudio de la respuesta inflamatoria asociada, a través del análisis de plasma, semen y lavados cervicovaginales.

Como resultado, desarrollaremos una estrategia de cribado para la EG, estimando su prevalencia y los factores de riesgo asociados, identificando biomarcadores diagnósticos y determinando los mecanismos inmunopatológicos subyacentes. Los resultados proporcionarán la base para cambiar las directrices de las agencias de salud pública en relación con la esquistosomiasis, con el fin de mejorar las múltiples disfunciones asociadas, especialmente la disfunción sexual y reproductiva vinculada a esta enfermedad.

La inmunoterapia ha revolucionado el enfoque del tratamiento del carcinoma escamoso de cabeza y cuello (HNSCC) recurrente y metastásico, aunque su efectividad sigue siendo limitada, beneficiando solo a un pequeño subconjunto de pacientes. Dado el papel crucial de STAT3 en la señalización inmunitaria y los resultados preliminares que indican su implicación en el pronóstico del HNSCC, nuestro objetivo es investigar el papel de STAT3 y las vías relacionadas como biomarcadores predictivos para mejorar los resultados del tratamiento en pacientes con HNSCC. Para ello, examinaremos de forma exhaustiva los componentes críticos de la funcionalidad de STAT3 mediante análisis del transcriptoma completo en una cohorte retrospectiva de pacientes con HNSCC recurrente/metastásico (R/M). Además, en una cohorte prospectiva de pacientes con HNSCC R/M que reciban (quimio)inmunoterapia, analizaremos minuciosamente la interacción entre el tumor y el sistema inmunitario en distintas fases del tratamiento, tanto a nivel local (a nivel unicelular) como sistémico, mediante inmunofenotipificación de poblaciones celulares inmunitarias y evaluación de marcadores inflamatorios en sangre. Asimismo, desarrollaremos modelos heterotípicos 3D resistentes a la inmunoterapia, proporcionando una plataforma preclínica versátil para explorar nuevas estrategias inmunoterapéuticas alternativas aplicables a distintos tipos de cáncer. Finalmente, al integrar conocimientos multidimensionales, aspiramos a perfeccionar la identificación de biomarcadores sanguíneos para su aplicación práctica en el entorno clínico.

La inmunoterapia ha mostrado un éxito limitado en el cáncer de mama HR+ HER2-, lo que resalta la necesidad de comprender mejor la función de las células inmunitarias en este subtipo. Este proyecto tiene como objetivo identificar biomarcadores inmunitarios de respuesta y desarrollar estrategias terapéuticas mejoradas, aprovechando los efectos inmunomoduladores de los inhibidores de CDK4/6. Utilizando transcriptómica espacial y perfil inmunológico en muestras de pacientes, estudiaremos las interacciones tumor-inmunidad y validaremos los hallazgos en una cohorte prospectiva. Se probarán nuevas estrategias en modelos 3D de organoides inmunes, proporcionando pruebas preclínicas de concepto para futuras inmunoterapias.